Der Mediziner Dr. Anton Drager (Rock Hudson) tritt seinen Dienst als neu ernannter Assistenzarzt des weltbekannten Seuchenspezialisten Dr. Brits Jansen (Burl Ives) an und bekämpft mit ihm eine schwere
Pest-Epidemie in einem Dorf, das schließlich niedergebrannt werden muss - gegen den Widerstand des dortigen Clanchefs. Während sich Drager langsam die Anerkennung seines Vorgesetzten erkämpft, erkennt er, dass der Aberglaube der heimischen Bevölkerung eine effektive Seuchenbekämpfung erschwert. Zum Eklat mit Jansen kommt es, als Drager seine Jugendliebe heiratet und kurz darauf offenbar wird, dass er in Unterlagen forscht, die Jansen in Jahren der
Arbeit mit Leprakranken zusammengestellt hat. Der Bruch zwischen den beiden Ärzten führt Drager schließlich auf eine mörderische Reise in den tiefen Dschungel und in seine eigenen Abgründe.
Am schwarzen Fluss, die Adaption des 1947 erschienenen Romans "Gods Geuzen" (wörtlich: "Die Bettler Gottes") des niederländischen Schriftstellers Jan de Hartog, ist einer der unbekanntesten Filme von Robert Mulligan, dessen größter Erfolg "Wer die Nachtigall stört" aus dem selben Jahr war. Ein weiteres Highlight des Films sind die in Suriname gedrehten Außenaufnahmen des sechsfachen Oscar-Nominierten Russell Harlan, Kameramann von mehr als hundert Filmen, darunter sieben von Howard Hawks (z.B. "Red River" von 1948 und "Rio Bravo" von 1959). Das i-Tüpfelchen ist schließlich die Musik von Jerry Goldsmith, eine seiner ersten Kompositionen für die große Leinwand. Weitgehend vergleichbar mit der Musik, die ihm einen Oscar für Richard Donners Klassiker "Das Omen" aus dem Jahr 1976 einbrachte und ihm einen wichtigen Platz in der Filmgeschichte.